香港科技大學科學家揭示中國人群阿茲海默症遺傳風險因素之關鍵影響
- joey Zhong
- 10月3日
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已更新：10月3日
由香港科技大學校長、晨興生命科學教授暨分子神經科學國家重點實驗室主任葉玉如教授領導的研究團隊，在阿茲海默症研究領域取得一項重要突破。此項重要的研究成果已刊登於國際權威科學期刊。（论文原文： Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association）
照片轉載於星島日報，攝影師 佘丹薇
研究人員首次深入闡明瞭在中國人群中顯著存在的一個特定遺傳風險因素——白介素-1受體輔助蛋白（IL1RAP）基因位點變異——是如何參與並驅動阿茲海默症發病機制的。這項發現不僅解釋了東西方人群在疾病遺傳背景上的差異，也為開發針對中國特定患者群體的精准療法開闢了全新的道路。
阿茲海默症作為一種複雜的神經退行性疾病，其發病機制至今仍未完全明晰。長期以來，大部分研究都基於歐洲裔人群，而研究發現，不同人群的遺傳風險因素存在顯著差異。在中國患者中，IL1RAP基因被視為一個關鍵的風險位點，但它究竟如何影響大腦功能，此前一直是一個「黑箱」。
為了解開這個謎團，由葉玉如教授領導的團隊創造性地構建了攜帶人類IL1RAP風險基因變異的新型「人源化」小鼠模型。這一精巧的設計使得科學家能夠在活體動物中直接觀察人類風險基因的功能。通過這一模型，他們獲得了兩項關鍵發現：
首先，該風險基因會顯著加劇大腦中的神經炎症。具體表現為，大腦中的核心免疫細胞——小膠質細胞——會呈現過度激活的狀態。這種異常的激活會釋放大量的炎症因子，攻擊並損害神經元之間負責傳遞信息的連接結構——突觸。突觸的丟失直接導致了神經信號傳導的失效，最終表現為學習能力和記憶力的進行性下降。這揭示了神經炎症是連接遺傳風險與認知損傷的核心環節。
其次，也是更為重要的是，研究首次發現該風險基因會直接削弱血腦屏障的功能。血腦屏障是保護大腦內部微環境免受血液中有害物質侵襲的關鍵防線。研究發現，攜帶風險基因的個體，其血腦屏障的通透性會增加，完整性遭到破壞。這使得血液中潛在的有毒物質更容易進入並累積於大腦，從而可能加速神經元的變性和死亡，形成惡性循環。
這項研究首次在中國人群的遺傳背景下，清晰地描繪了IL1RAP風險基因變異通過「驅動神經炎症」和「破壞血腦屏障」這兩條相互關聯的路徑，共同促成阿茲海默症發生和發展的完整機制。這項成果具有深遠的臨床意義，它提示針對IL1RAP信號通路或小膠質細胞活化的藥物，可能對攜帶該基因變異的中國阿茲海默症患者尤為有效，為未來的精准醫療帶來了新的希望。
康至科研董事及科學家葉翠芬博士參與了此項研究。
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